遺傳學(xué)檢查通常分為分染色體水平和基因水平的解讀基因檢測(cè)檢測(cè)。再次強(qiáng)調(diào)臨床上絨毛取樣，羊水羊水或臍血穿刺實(shí)際上都是穿刺指獲取胎兒樣本的手段而非檢測(cè)方法。獲取胎兒樣本后根據(jù)不同的報(bào)告貝數(shù)變異臨床指征會(huì)選擇相應(yīng)的檢測(cè)手段，如染色體培養(yǎng)核型分析，科學(xué)染色體拷貝數(shù)檢測(cè)，認(rèn)知染色基因檢測(cè)等。體拷

目前臨床上染色體層面最常用的解讀基因檢測(cè)檢測(cè)方法就是核型分析和染色體拷貝數(shù)（CNV）檢測(cè)。

本系列分為三個(gè)小文章，羊水分別從染色體核型、穿刺染色體拷貝數(shù)變異及基因突變方面跟大家聊聊如何合理的報(bào)告貝數(shù)變異解讀羊水穿刺后的檢測(cè)結(jié)果，避免孕婦及家屬增加不必要的科學(xué)擔(dān)憂，但又不耽誤常規(guī)診療。認(rèn)知染色

染色體CNV檢測(cè)亦可稱(chēng)為“染色體微小缺失微小重復(fù)檢測(cè)”，舉個(gè)例子：“核型檢查”可理解為我們?cè)谶h(yuǎn)處看一個(gè)大樓，解讀基因檢測(cè)只能看到這個(gè)大樓的外觀及高矮胖瘦，而CNV檢測(cè)就相當(dāng)于我們用“華為P30 pro”來(lái)看這個(gè)大樓，這樣就能看到每個(gè)樓層的情況，如果還不理解的話見(jiàn)下圖，當(dāng)然第四張圖純是為了表示效果并不代表真實(shí)情況。

“核型檢測(cè)” 與  “CNV檢測(cè)”

 “核型檢測(cè)”與“CNV檢測(cè)模式圖”

目前染色體CNV或者說(shuō)微缺失微重復(fù)檢測(cè)方法通常有兩種：一個(gè)通俗叫做“芯片”，一個(gè)通俗叫“測(cè)序”。實(shí)際上準(zhǔn)確的叫法一個(gè)是【染色體微陣列分析(chromosome microarray analysis, CMA)，檢測(cè)基于芯片平臺(tái)】；一個(gè)是【低深度全基因組測(cè)序(copy number variation sequencing, CNV-seq)，檢測(cè)基于高通量測(cè)序平臺(tái)】。這兩種方法的專(zhuān)家指南都已經(jīng)發(fā)表，但需要特別特別強(qiáng)調(diào)的是這兩個(gè)技術(shù)都是檢測(cè)染色體層面的，跟基因沒(méi)什么關(guān)系，千萬(wàn)不要以為做這兩個(gè)檢測(cè)就能把單基因病檢測(cè)出來(lái)。另外，大家不用特別糾結(jié)這兩種檢測(cè)方法的區(qū)別，對(duì)于臨床診斷來(lái)說(shuō)都足夠。

再來(lái)說(shuō)說(shuō)染色體CNV檢測(cè)的結(jié)果，大致可以分三類(lèi)：【完全正常或多態(tài)性】，【致病性片段】及【臨床意義未明】。值得一提的是，由于分子遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，比如染色體CNV檢測(cè)，染色體層面的產(chǎn)前診斷的時(shí)間不再局限于細(xì)胞培養(yǎng)的最佳時(shí)間（18-26周），臍血穿刺也幾乎被羊水取代。下面我以幾個(gè)盛京醫(yī)院羊水報(bào)告來(lái)舉例，大概講講如何解讀這三個(gè)結(jié)果。

盛京醫(yī)院報(bào)告樣式

1.完全正常或多態(tài)

完全正常或多態(tài)：通常看見(jiàn)這兩種即代表并未檢出異常，可以認(rèn)為染色體是正常的。只要產(chǎn)檢時(shí)拿給醫(yī)生看下即可。

下面是兩份結(jié)果為含有致病片段的報(bào)告：

2.致病性片段

致病性片段：通常導(dǎo)致胎兒畸形或出生缺陷。如果報(bào)告上描述的畸形與胎兒超聲有相符合的癥狀，那就更加提高胎兒患病的風(fēng)險(xiǎn)，這時(shí)應(yīng)立即找專(zhuān)業(yè)的產(chǎn)前診斷醫(yī)生進(jìn)行下一步處置。

3.臨床意義未明片段

這種情況是臨床上最常見(jiàn)的，出現(xiàn)這樣的結(jié)果通常應(yīng)為這樣的片段數(shù)據(jù)庫(kù)沒(méi)有記載，同時(shí)文獻(xiàn)中也無(wú)法查到其是否致病。由于技術(shù)的發(fā)展，我們每天都會(huì)檢測(cè)出來(lái)很多新的未知的變異，這些變異是否致病目前尚不清楚，缺乏大的數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)，但隨著數(shù)據(jù)積累的越來(lái)越多，我們對(duì)這些變異的功能都會(huì)搞清楚（這也是我工作的一個(gè)內(nèi)容）。對(duì)于這樣的片段的理解通常如下：

（1）如果缺失片段在1Mb以下，重復(fù)片段在1.5Mb以下，而且不包含基因，一般來(lái)說(shuō)應(yīng)該只是個(gè)正常變異，絕大部分都是遺傳自正常雙親，所以當(dāng)看到報(bào)告里寫(xiě)著有0._Mb缺失重復(fù)的時(shí)候，千萬(wàn)別上火動(dòng)了胎氣，尤其是超聲未提示任何異常，這時(shí)請(qǐng)按照正常產(chǎn)檢的心情來(lái)咨詢(xún)并進(jìn)行下一步診治；

（2）當(dāng)缺失重復(fù)片段較大，且不包含任何基因，也無(wú)任何超聲異常時(shí)，請(qǐng)不要著急上火，速來(lái)找專(zhuān)業(yè)醫(yī)生咨詢(xún)，我們見(jiàn)過(guò)正常人缺失7MB情況，沒(méi)有任何異常，胎兒也攜了這個(gè)缺失片段，生后亦無(wú)異常；

（3）無(wú)論缺失重復(fù)片段大小與否，如果包含相關(guān)基因，也請(qǐng)不要著急，速來(lái)找專(zhuān)業(yè)醫(yī)生咨詢(xún)并驗(yàn)證該判斷來(lái)源，如果該片段是從雙親遺傳下來(lái)的，通常也不會(huì)致病。

（4）對(duì)于臨床意義未明片段通常診斷最準(zhǔn)確的方法就是驗(yàn)證父母并結(jié)合超聲！

下面是一份結(jié)果為含有臨床意義不明的報(bào)告：

以上內(nèi)容只是臨床上比較常見(jiàn)的簡(jiǎn)單的情況的解讀和處理，主要還是為了降低孕婦及家屬的心理壓力做的科普。

醫(yī)學(xué)發(fā)展到今天也并未完全對(duì)神秘的人體研究透徹，真相有時(shí)令人大跌眼鏡。因此，千萬(wàn)不能根據(jù)以上內(nèi)容自己決定胎兒的去留，這是需要專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生來(lái)判斷的。最后，無(wú)論任何情況下，如有不懂和疑問(wèn)，請(qǐng)一定到正規(guī)的產(chǎn)前診斷中心找專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生進(jìn)行遺傳咨詢(xún)。